Efficacy of non-invasive diagnostic methods in the diagnosis and screening of oral cancer and precancer / Eficácia de métodos diagnósticos não invasivos no diagnóstico e triagem de lesões pré-malignas e malignas na cavidade oral; revisão sistemática e meta-análise

Abstract Introduction: Traditional meta-analyses on the diagnostic accuracy of oral lesions have been conducted, but they were inherently limited to direct pairwise comparisons between a single method and a single alternative, while multiple diagnostic options and the ranking thereof were methodologically not possible. Objective: To evaluate the diagnostic values of various methods in patients with oral potential malignant disease by performing a network meta-analysis. Methods: Two authors independently searched the databases (MEDLINE, SCOPUS, the Cochrane Register of Controlled Trials, and Google scholar) up to June 2020 for studies comparing the diagnostic accuracy of various tools (autofluorescence, chemiluminescence, cytology, narrow band imaging, and toluidine blue) with visual examination or other tools. The outcomes of interest for this analysis were sensitivity, specificity, negative predictive value, positive predictive value and accuracy. Both a standard pairwise meta-analysis and network meta-analysis were conducted. Results: Treatment networks consisting of six interventions were defined for the network metaanalysis. The results of traditional meta-analysis showed that, among six methods, narrow band imaging showed higher sensitivity, specificity, negative predictive value, positive predictive value, and accuracy compared to visual examination. The results of network meta-analysis showed that autofluorescence, chemiluminescence, and narrow band imaging had higher sensitivity compared with visual examination, and that chemiluminescence and narrow band imaging had higher negative predictive value compared with visual examination. However, autofluorescence and chemiluminescence had lower specificity compared with visual examination. There were no significant differences in positive predictive value and accuracy among the six interventions. Conclusion: This study demonstrated that narrow banding imaging has superiority in terms of sensitivity and negative predictive value compared with the other five tested agents.

Resumo Introdução: Metanálises tradicionais sobre a precisão diagnóstica de lesões orais têm sido conduzidas, mas são inerentemente limitadas a comparações pareadas diretas entre um único método e uma única opção, enquanto múltiplas opções de diagnóstico e suas classificações ainda não foram metodologicamente possíveis. Objetivo: Avaliar os valores diagnósticos de vários métodos em pacientes com doença oral potencialmente maligna e fazer uma metanálise de rede. Método: Dois autores pesquisaram independentemente os bancos de dados (Medline, Scopus, Cochrane Register of Controlled Trials e Google Scholar) até junho de 2020 para estudos que comparassem a precisão diagnóstica de várias ferramentas (autofluorescência, quimioluminescência, citologia, imagem de banda estreita e cloreto de tolônio) com exame visual ou outras ferramentas. Os resultados de interesse para esta análise foram sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo, valor preditivo e precisão. Tanto uma metanálise pareada padrão quanto uma metanálise de rede foram conduzidas. Resultados: Redes de tratamento compostas por seis intervenções foram definidas para a metanálise de rede. Os resultados da metanálise tradicional mostraram que, entre seis métodos, a imagem de banda estreita apresentou maior sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo, valor preditivo e precisão em comparação ao exame visual. Os resultados da metanálise de rede mostraram que a autofluorescência, a quimioluminescência e a imagem de banda estreita obtiveram maior sensibilidade em comparação com o exame visual e que a quimioluminescência e a imagem de banda estreita apresentaram maior valor preditivo negativo em comparação com o exame visual. Entretanto, a autofluorescência e a quimioluminescência mostraram especificidade inferior em comparação com o exame visual. Não houve diferenças significativas no valor preditivo e na precisão entre as seis intervenções. Conclusão: Este estudo demonstrou que a imagem de banda estreita demonstra superioridade em termos de sensibilidade e valor preditivo negativo em comparação com os outros cinco agentes testados.

Efficacy of chemiluminescence in the diagnosis and screening of oral cancer and precancer: a systematic review and meta-analysis / Eficácia da quimioluminescência no diagnóstico e rastreamento de câncer oral e pré-câncer: uma revisão sistemática e metanálise

Abstract Introduction Early detection of potentially malignant oral cavity disorders is critical for a good prognosis, and it is unclear whether the use of chemiluminescence as an adjunctive diagnostic screening method improves diagnostic accuracy. Objective This systematic review and meta-analysis was performed to assess the accuracy of chemiluminescence for diagnosis of oral cancer and precancerous lesions. Methods Sixteen prospective and retrospective studies from PubMed, Cochrane database, SCOPUS, Web of Science, Embase, and Google Scholar were reviewed. Oral mucosal disorder, as detected by chemiluminescence, was compared with oral mucosal disorder detected by toluidine blue or visual examination. True-positive, true-negative, false-positive, and false-negative rates were extracted for each study. Methodological quality was evaluated using the Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies tool (ver. 2). Results Sensitivity, specificity, negative predictive value, and diagnostic odds ratio (DOR) of the use of toluidine blue were 0.832 (95% confidence interval [CI] 0.692-0.917), 0.429 (95% CI 0.217-0.672), 0.747 (95% CI 0.607-0.849), and 4.061 (95% CI 1.528-10.796; I2 = 9.128%), respectively. The area under the summary receiver operating characteristic (SROC) curve was 0.743. Compared with toluidine blue, as used in 12 studies, chemiluminescence had a higher sensitivity (0.831 vs. 0.694); it had a lower specificity (0.415 vs. 0.734), negative predictive value (0.674 vs. 0.729), and DOR (3.891 vs. 7.705). Compared with clinical examination, as used in three studies, chemiluminescence had lower DOR (4.576 vs. 5.499) and area under the curve (0.818 vs. 0.91). Conclusion Although chemiluminescence itself has good sensitivity for diagnostic work-up of oral cancer and precancer, the diagnostic accuracy of chemiluminescence is comparable to or worse than toluidine blue and clinical examination. Diagnostic accuracy was therefore insufficient for reliable use of chemiluminescence alone.

Resumo Introdução A detecção precoce de distúrbios orais potencialmente malignos é fundamental para um bom prognóstico e não está claro se o uso da quimioluminescência como método auxiliar de triagem diagnóstica melhora a eficácia do diagnóstico. Objetivo Avaliar a precisão da quimioluminescência para o diagnóstico de câncer oral e pré-câncer. Método Foram revisados 16 estudos prospectivos e retrospectivos dos bancos de dados PubMed, Cochrane, Scopus, Web of Science, Embase e Google Scholar. Os distúrbios da mucosa oral detectados por quimioluminescência foram comparados com os distúrbios da mucosa oral detectados pelo azul de toluidina ou pelo exame visual. Taxas de resultados verdadeiro-positivos, verdadeiro-negativos, falso-positivos e falso-negativos foram extraídas de cada estudo. A qualidade metodológica foi avaliada com a ferramenta Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-versão 2 (QUADAS-2). Resultados Sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo e odds ratio diagnóstico do uso do azul de toluidina foram 0,832 (intervalo de confiança de 95%: 0,692-0,917), 0,429 (IC95%: 0,217-0,672), 0,747 (IC95%: 0,607-0,849) e 4,061 (intervalo de confiança 95%: 1,528-10,796; I2 = 9,128%), respectivamente. A área sob a curva SROC, do inglês summary receiver operating characteristic, foi de 0,743. Comparada ao azul de toluidina, como usado em 12 estudos, a quimioluminescência apresentou uma sensibilidade mais alta (0,831 vs. 0,694) e especificidade (0,415 vs. 0,734), valor preditivo negativo (0,674 vs. 0,729) e odds ratio diagnóstico (3,889 vs. 7,705) mais baixos. Comparado com o exame clínico, como usado em três estudos, a quimioluminescência apresentou menor odds ratio diagnóstico (4.576 vs. 5.499) e área sob a curva (0,818 vs. 0,91). Conclusão Embora a quimioluminescência em si tenha boa sensibilidade para o diagnóstico de câncer oral e pré-câncer, sua precisão diagnóstica é comparável ou pior do que o azul de toluidina e o exame clínico. A precisão do diagnóstico foi, portanto, insuficiente para o uso isolado confiável da quimioluminescência.

Estudio comparativo de dos métodos para la cuantificación del antígeno carcinoembrionario / Comparative study of two methods for carcinoembryonic antigen quantification / Estudo comparativo de dois métodos para a quantificação do antígeno carcinoembrionário

El antígeno carcinoembrionario (CEA) es una glicoproteína ampliamente utilizada como complemento del diagnóstico, monitoreo de tratamiento y evolución del cáncer colorrectal. El objetivo del presente trabajo fue realizar un análisis comparativo entre dos métodos para la determinación de CEA: electroquimioluminiscencia y quimioluminiscencia, en muestras de suero de 57 pacientes con diagnóstico de cáncer, principalmente colorrectal. Cuando se analizaron los datos totales se obtuvo una elevada correlación (r=0,9135, p<0,00001). Al realizar un corte de los resultados tomando como límite el valor de 4 ng/mL se observó que las mayores discrepancias entre métodos estuvieron en los valores considerados dentro del rango normal (r=0,5716, p<0,0014, n=29). Por el contrario, en concentraciones mayores al límite de corte, la correlación fue elevada (r=0,9453, p<0,00001, n=28). Estos resultados sugieren que, a diferencia de lo descripto por los fabricantes, los valores de CEA obtenidos por ambos métodos son comparables. La menor correlación observada en concentraciones inferiores a 4 ng/mL no sería tan relevante debido a que estos niveles se consideran dentro del rango de normalidad y, por lo tanto, su importancia desde el punto de vista clínico es relativa. Sin embargo, debido a que pueden detectarse con baja frecuencia diferencias individuales (atribuidas probablemente a diferencias en los epitopes detectados por cada método), para los casos con fuerte presunción clínica y un valor de CEA incongruente, se sugiere repetir la determinación por medio de otra metodología.

The carcinoembryonic antigen (CEA) is a glycoprotein widely employed in colorectal cancer, mainly as evolutive marker and as measure of therapy's ef-ficacy. The goal of this work was to perform a comparative study between two analytical methods to measure serum CEA levels: electrochemiluminescence (ECL) and chemilumines-cence (CL) in serum samples of 57 patients with diagnosis of cancer, mainly colorectal. On the whole, an elevated correlation between ECL and CL (r=0.9135; p<0.00001) was obtained. When data was analyzed with a cut-off value of 4 ng/mL, the main discrepancy between methods occurred in the range of normal values (r=0.5716; p<0.0014; n=29). On the contrary, in concentrations higher than the cut-off, the cor-relation was very high (r=0.9453; p<0.00001; n=28). These results suggest that, in spite of the reports of manufacturers, the CEA values obtained by both methods are comparable. The lower correlation observed in values below 4 ng/mL would not be significant because those values are in the normal range and, for that reason, their clinical importance is minor. However, due to the individual differences that could be detected in some patients (probably resulting from the differences in epitopes detected by each method), in cases with strong clinical evidence without concordance with the CEA result, it could be necessary to repeat the determination using another methodology.

O antígeno carcinoembrionário (CEA) é uma glicoproteína amplamente usada como complemento do diagnóstico, monitoração de tratamento e evolução do câncer colorretal. O objetivo deste trabalho foi realizar uma análise comparativa entre dois métodos para a detecção do CEA: eletroquimioluminescência e quimio-luminescência em amostras de soro de 57 pacientes com diagnóstico de câncer, principalmente colorretal. Quando analisados os dados totais, houve uma correlação elevada (r=0,9135, p<0,00001). Quando realizado um corte dos resultados tomando como valor limite 4 ng/mL, observou-se que as maiores diferenças entre ambos os métodos estiveram nos valores considerados dentro da faixa dos valores normais (r=0,5716, p<0,0014, n=29). No entanto, nas concentrações superiores respeito do limite de corte, a correlação foi elevada (r=0,9453, p<0,00001, n=28). Estes resultados sugerem que, comparado com o descrito pelos fabricantes, os valores de CEA obtidos por ambos os métodos são comparáveis. A menor correlação observada nas concentrações inferiores a 4 ng/mL não seria tão relevante devido a que estes níveis consideram-se dentro da faixa de normalidade e, portanto, sua importância, do ponto de vista clínico, é relativa. Contudo, devido a que podem ser detectados com baixa frequência diferenças individuais (atribuídas provavelmente a diferenças nos epitopos detectados por cada método), para os casos com forte suspeita clínica e um valor de CEA incongruente, sugere-se repetir a determinação através de outra metodologia.

A relação entre os níveis séricos de CA 125 e o grau de diferenciação em neoplasias ovarianas / The relationship between serum levels of CA 125 and the degree of differentiation in ovarian neoplasms

Introduction: Primary ovarian neoplasms exhibit a wide range of histopathological aspects, and tumors with epithelial differentiation are the most frequent. Among the malignant tumors, the most common histological type corresponds to serous adenocarcinoma, whose diagnosis is established in advanced stages of the disease in approximately 75% of the patients. Tumor marker CA 125 represents a glycoprotein synthesized mainly by neoplastic cells with epithelial differentiation, and its serum level seems to be associated with the biological potential of these lesions. Objective: To estimate the association between serum levels of CA 125 and the degree of differentiation in primary ovarian neoplasms. Method: Sixty distinct cases of primary ovarian tumors were selected, previously analyzed at the Laboratory of Pathology of the Hospital Complex of Universidade Luterana do Brasil (Ulbra), between 2005 and 2010, from patients undergoing concomitant analysis of CA 125. In each case, age, tumor size, histological type, degree of differentiation, presence of necrosis and tumor invasion of the albuginea or extraovarian tissues, pathological stage and serum CA 125 were determined. Results: A statistically significant relationship between CA 125 levels and histological grade (p = 0.001), age (p = 0.009), biological behavior of the tumor (malignant or benign - p = 0.002) and extraovarian invasion (p = 0.005) was found. No relationship between CA 125 levels and tumor size (p = 0.1006) and pathologic stage (p = 0.1) was determined. Histologic grade was associated with the presence of necrosis (p = 0.001), extraovarian invasion (p = 0.009) and tumor size (p = 0.008). Conclusion: In the present study, serum levels of CA 125 were associated with histological grade in primary ovarian neoplasms, especially in high-grade malignant tumors, suggesting that high levels of this glycoprotein are associated with lesions of more aggressive biological behavior...

Introdução: As neoplasias primárias de ovário apresentam uma ampla variação dos aspectos histomorfológicos; sendo os tumores com diferenciação epitelial os mais frequentes. Entre os tumores malignos, o tipo histológico mais comum é o adenocarcinoma seroso, cujo diagnóstico é determinado em estágios avançados de doença em aproximadamente 75% das pacientes. O marcador tumoral CA 125 corresponde a uma glicoproteína sintetizada pelas células neoplásicas com diferenciação epitelial principalmente, e seu nível sérico parece estar associado ao potencial biológico dessas lesões. Objetivo: Estimar a associação entre o nível sérico de CA 125 e o grau de diferenciação em neoplasias ovarianas primárias. Método: Foram selecionados 60 casos distintos de tumores ovarianos primários, previamente analisados entre 2005 e 2010, de pacientes submetidas à dosagem sérica concomitante do marcador CA 125. Em cada caso foram determinados tamanho tumoral, tipo histológico, grau de diferenciação, presença de necrose tumoral, invasão neoplásica da albugínea ou tecidos extraovarianos, estadiamento patológico e nível sérico de CA 125. Resultados: Foi encontrada uma relação estatisticamente significativa entre nível de CA 125 e grau histológico (p = 0,001), idade (p = 0,009), comportamento biológico da neoplasia (maligno ou benigno - p = 0,002) e invasão extraovariana (p = 0,005). Não foi observada relação do nível de CA 125 com o tamanho tumoral (p = 0,1006) e o estadiamento patológico (p = 0,1). O grau histológico esteve associado à presença de necrose (p = 0,001), invasão extraovariana (p = 0,009) e ao tamanho tumoral (p = 0,008).Conclusão: Os níveis séricos de CA 125 estiveram associados ao grau histológico em neoplasias primárias ovarianas, principalmente nos tumores malignos de alto grau, sugerindo que os níveis elevados dessa glicoproteína estejam associados a lesões de comportamento biológico mais agressivo...

Utilidade da triagem dos anticorpos anti-dsDNA por quimioluminescência, seguida de confirmação por imunofluorescência indireta / Usefulness of anti-dsDNA antibody screening with chemiluminescence followed by confirmation by indirect immunofluorescence

OBJETIVO: Avaliar o desempenho de um imunoensaio quimioluminescente (CLIA) para os anticorpos anti-dsDNA, utilizando como referência o teste de imunofluorescência indireta (IFI) sobre Crithidia luciliae. MÉTODOS: O sistema de automação foi previamente aprovado com 81% de eficiência, 100% de sensibilidade e 82% de especificidade, por processo de validação intrínseca em 179 amostras consecutivas de 169 pacientes no início de 2011. A seguir, esses pacientes foram subdivididos em três grupos de acordo com os resultados da pesquisa dos anticorpos anti-dsDNA nas duas metodologias (reagentes, não reagentes e resultados discrepantes). RESULTADOS: Na análise dos dados: 1) 77% (129/169) dos exames haviam sido solicitados por médicos reumatologistas; 2) 57% (97/169) das amostras eram de pacientes lúpicos; 3) Os resultados de CLIA, reagentes e não reagentes, estavam bem definidos e padronizados; 4) A automação reduziu em 70% as passagens pela técnica manual com segurança e qualidade; 5) A alta prevalência de pacientes lúpicos e com nefrite entre os resultados de CLIA falso-positivos corrobora a hipótese de que o índice real de falsa positividade do CLIA seja menor que o encontrado inicialmente neste estudo.

OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate the performance of a chemiluminescent immunoassay (CLIA) to detect anti-dsDNA antibodies, using the indirect immunofluorescence test (IIF) on Crithidia luciliae as a reference. METHODS: The automation system demonstrated 81% efficiency, 100% sensitivity and 82% specificity according to the intrinsic validation process performed using 179 consecutive samples from 169 patients in the beginning of 2011. These patients were subsequently divided into 3 groups according to the co-reactivity of anti-dsDNA results using the 2 methods (reactive, non-reactive and discrepant results). RESULTS: Upon data analysis, 77% (129/169) of the tests were requested by rheumatologists, and 57% (97/169) of the samples were from lupus patients. Both the reactive and non-reactive results of the CLIA were well defined and standardised, and automation reduced the manual labor required by 70% in a safe and high-quality manner. Furthermore, the high prevalence of patients with lupus and nephritis among the CLIA false-positive results corroborates the hypothesis that the actual index of CLIA false positivity is lower than that initially found in this study.

Dosagem de tiroxina total (T4) sérica pelo método de quimioluminescência em gatos clinicamente sadios / Measurement of serum total thyroxine by chemiluminescence method in clinically healthy cats

A dosagem de tiroxina total sérica em gatos é o exame de escolha para o diagnóstico do hipertireoidismo que é considerada a doença endócrina mais comum em gatos domésticos. Fatores como luminosidade e temperatura já foram incriminados como causa de variação das concentrações de hormônios tireoidianos em cães. O objetivo do presente estudo foi determinar valores séricos de referência para a tiroxina total em gatos saudáveis pelo método de quimioluminescência no Rio de Janeiro; comparar estes valores aos atualmente utilizados por laboratórios no Brasil e no exterior; além de analisar o efeito da idade e do sexo sobre os valores de tiroxina sérica total nos animais avaliados. A tiroxina sérica foi dosada em 119 amostras por meio de ensaio imunoenzimático por quimioluminescência. A faixa etária dos 119 felinos incluídos neste estudo variou de cinco meses a 18 anos (média de 7,11 ± 3,64). O menor valor de concentração sérica de T4 encontrado foi de 0,44 μg/dL e o maior valor foi de 4,6 μg/dL. A faixa de referência para a tiroxina nesta população ficou entre 0,75 e 3,5 μg/dL. De acordo com as amostras coletadas neste estudo, os valores médios da concentração de T4 para gatos machos e fêmeas foram considerados os mesmos para um erro α = 0,05. A idade, no entanto, apresentou um efeito significativo na concentração de T4 (p < 0,05) e correlação positiva.

Measurement of serum total thyroxine is the standard method to diagnose feline hyperthyroidism which is now considered the most common endocrine disease in cats. Factors as luminosity and temperature were incriminated as causes for thyroid hormones variation in dogs. The present study aimed to determine reference values for serum total thyroxine in healthy cats in Rio de Janeiro; to compare these findings with values from laboratories inside and outside Brazil and finally, to analyze the effect of gender and age on serum total thyroxine concentration. One hundred nineteen healthy cats, living in Rio de Janeiro for at least five months, from both sex and different breeds were used in this study. Serum thyroxine was measured on 119 samples by Chemiluminescent Enzyme Immunoassay (CEIA) method. Cats aged between five months and 18 years (7.11 ± 3.64). The lowest and highest serum T4 concentration founded in the whole population was 0.44 μg/dL and 4.6 μg/dL respectively. The reference range for this population was 0.75 – 3.5 μg/ dL. According to samples included in this study, there was no difference between males and females thyroxine values (α = 0.05). However, age significantly influenced T4 concentrations with a positive correlation (p < 0.05).